电闪雷鸣，灾害不断，公元52372年，隐居多年的战神小瑞斯再次崛起，卷土重来，进一步恶化人和老鼠之间的关系，占领了人世界和半个鼠世界。而与此同时，世界各地异常屡现：贝塔市一只会说人话的紫色老鼠；古村落山上发现一神秘墓葬；阿尔法市狮子复仇；犯罪团伙“四人帮”负罪潜逃；贝塔市街头擅长描摹鼠语的口技人；一个个自称老鼠的人……而这一切，都和一个叫做“人鼠互变”的实验有关！古老而又神秘的“人鼠互变”实验，究竟是什么？又会给人和老鼠带来怎样的改变…